Hande Subaşı Ankara doğumlu olup tek çocuk olarak büyümüştür. Babası Tunalı bölgesinde esnaflık yapmaktadır ve annesi ev hanımıdır. Anne ve babası Hande Subaşı 11 yaşındayken boşanma kararı almıştır. Boşanma sonrasında annesiyle birlikte yaşamaya devam etmiştir. Babasıyla olan iletişimi boşanma sonrasında da kopmamış ve görüşmeye devam etmiştir. Ailesi aslen Elazığlıdır. Özel hayatını genellikle gözlerden uzak tutmayı tercih eden bir yapısı vardır. Aile bağlarına önem veren Subaşı, çocukluk yıllarını Ankara'da geçirmiştir. Ailesi hakkında medyaya yansıyan bilgiler oldukça sınırlıdır.

Hande Subaşı 21 Şubat 1984 tarihinde Ankara'da dünyaya gelmiştir. Ailesinin kökeni Elazığ iline dayanmaktadır. Ankara'da geçen çocukluk ve gençlik yıllarının ardından eğitim hayatı için İstanbul'a taşınmıştır. İstanbul Üniversitesi Fransızca Mütercim Tercümanlık bölümünden mezun olmuştur. Ankara'daki eğitimi sırasında Buz Pateni sporuyla ilgilenmiş ve Ankara Radyosu Türk Sanat Müziği Çocuk Korosu'nda müzik eğitimi almıştır. Bu çok yönlü eğitim geçmişi onun hem sanatsal hem de akademik yönünü beslemiştir. Ankara Özel Tevfik Fikret Lisesi'nden mezuniyeti sonrası İstanbul'a yerleşmesi kariyerinin dönüm noktalarından biri olmuştur. Kökenlerine bağlılığı ile bilinse de profesyonel yaşamını İstanbul merkezli sürdürmektedir.

Hande Subaşı'nın aşk hayatı magazin dünyasında sıkça yer almıştır. 2012 yılında iş insanı Can Tursan ile evlenmiş ancak bu evlilik 2016 yılında sona ermiştir. Boşanma sürecinin ardından bir dönem Altuğ Leblebici ile birliktelik yaşamıştır. Daha sonra iş insanı Alican Ulusoy ile uzun süreli bir ilişkiye başlamıştır. Alican Ulusoy ile olan ilişkisi yaklaşık 6 yıl sürmüş ve 2025 yılının Ağustos ayında karşılıklı fikir birliği ile sonlandırılmıştır. Ayrılık haberini sosyal medya hesabından sevgi ve saygı çerçevesinde duyurmuştur. Özel hayatındaki bu değişimler kamuoyunda geniş yer bulmuştur. Şu an için bilinen bir sevgilisi bulunmamaktadır.

Kariyerine 2005 yılında Miss Turkey birincisi olarak başlayan Hande Subaşı, bu başarısının ardından Miss World yarışmasında Türkiye'yi temsil etmiştir. Yarışmada aldığı En İyi Ulusal Kostüm Ödülü ile uluslararası alanda da dikkat çekmiştir. Oyunculuk kariyerine 2006 yılında Adak ve Kuşdili dizileriyle giriş yapmıştır. Elveda Rumeli dizisindeki Vahide karakteri ile oyunculukta önemli bir çıkış yakalamıştır. Güneşi Gördüm ve Anadolu Kartalları gibi sinema filmlerinde rol alarak beyaz perdede de yerini almıştır. Diriliş Ertuğrul dizisinde canlandırdığı Aykız karakteri, kariyerinin en ikonik rollerinden biri olarak kabul edilmektedir. Ayrıca şarkıcılık yeteneğiyle sahne projelerinde de yer almıştır. Kariyerini hem oyunculuk hem de modellik üzerine başarıyla inşa etmiştir.